אישור אירופאי לתרופה חדשה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי

חברת Janssen-Cilag International NV מכריזה כי לאחר תהליך תקינה מואץ בסוכנות התרופות האירופית (EMA) ולאחר קבלת חוות דעת חיובית מהוועדה האירופית לתרופות (CHMP) ב-22 ביולי 2011, אושר ע"י הוועדה האירופית השיווק של ZYTIGA® (אבירטרון-אצטט), תרופה חדשה במתן פומי פעם אחת ביום לעיכוב ביוסינתזה של אנדורגן. אבירטרון אצטט מאושרת, בשילוב עם פרנדיזון או פרדניזולון, לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס (mCRPC) בגברים שמחלתם התקדמה בזמן משטר כימותרפי המבוסס על טקסן או לאחריו.(1)

"האישור של הוועדה האירופית לאבירטרון-אצטט מעניק תקווה חדשה לגברים הסובלים מסרטן ערמונית בשלב מתקדם, שנותרו להם אפשרויות טיפול מעטות", אמר פרופסור קארים פיזאזי, מהמחלקה לריפוי סרטן במכון גוסטב רוסי (Institute Gustave Roussy) בצרפת, שהיה חוקר במחקר שלב 3 מרכזי באבירטרון- אצטט. "היעילות, הבטיחות ונוחות השימוש באבירטרון-אצטט, תרופה שניתן ליטול בבית, עונים על צורך רפואי של מטופלים רבים, ומאפשרים להם לחיות חיים ארוכים יותר, איכותיים יותר ועם פחות כאב".

"בישראל, סרטן הערמונית היא מחלת הסרטן השכיחה ביותר בקרב גברים, על כן כל אפשרות טיפול חדשה היא משמחת ומקדמת את הטיפול במחלה, אמר ד"ר אלי רוזנבאום, מנהל היחידה לאונקולוגיה אורולוגית במרכז דוידוף במרכז הרפואי רבין. "אבירטרון-אצטט היא תוספת חשובה לסל הטיפולים המקובלים כיום כיוון שהיא מאריכה חיים של אנשים שהגידולים שלהם עמידים בפני כל הטיפולים ההורמונליים ואפילו בפני כימותרפיה. מעבר לכך, זו תרופה הורמונלית עם מינימום של תופעות לואי. שילוב היעילות והסבילות שלה מתאים למטופלים בשלב הגרורתי והמתקדם של המחלה".

אבירטרון אצטט טרם אושרה לשיווק בישראל.

אבירטרון-אצטט הוא מעכב ביוסינתזה של אנדרוגן, המעכב את הקומפלקס האניזמטי CYP17 הדרוש לייצור אנדרוגנים.(1) אנדרוגנים (למשל, טסטוסטרון) הם הורמונים המקדמים את ההתפתחות של המאפיינים הזכריים והשמירה עליהם.(2) עם זאת, בסרטן הערמונית, אנדרוגנים יכולים להוות דלק לצמיחת הגידול.(3) ייצור אנדרוגנים מתרחש בעיקר באשכים ובבלוטת יותרת הכליה, אך בגברים עם סרטן ערמונית, רקמת הגידול מהווה מקור נוסף של אנדרוגנים.(1) אבירטרון-אצטט היא התרופה הפומית הראשונה לטיפול בסרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס המעכבת את ייצור האנדרוגן בכל שלושת האתרים.(1)

ירידה בסיכון למוות ושיפור בשרידות כוללת: תוצאות של מחקר מרכזי שלב 3, אקראי, בביקורת פלצבו, רב מרכזי, מראות שבאנליזת ביניים מתוכננת, בפרסום ראשוני לאחר מעקב של 12.8 חודשים, הטיפול באבירטרון-אצטט בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון הביא לירידה של 35% בסיכון למוות [מקדם הסיכון (HR) = 0.65; 95% CI: 0.54, 0.77; p< 0.001] ולשיפור של 3.9 חודשים בשרידות כוללת ממוצעת (14.8 חודשים לעומת 10.9 חודשים) בהשוואה לפלצבו בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון.(4) באנליזה עדכנית (עם תקופת מעקב של 20.0 חודשים), התוצאות תאמו את תוצאות אנליזת הביניים עם שיפור של 4.6 חודשים בשרידות כוללת ממוצעת בין שתי הזרועות (15.8 חודשים לעומת 11.2 חודשים [HR= 0.74]) לטובת אבירטרון-אצטט. ההשפעה של אבירטרון-אצטט ופרדניזון על השרידות הכוללת נראתה בכל תת-הקבוצות.(4)

הפחתת כאב: בקרב מטופלים שדיווחו על כאב משמעותי כתוצאה מהמחלה שלהם (תוצאת כאב בנקודת ההתחלה של 4 או יותר באמצעות סולם BPI-SF בין 0 ל-10) ועם לפחות תוצאת כאב אחת נוספת לאחר נקודת ההתחלה, אחוז המטופלים שחוו הקלה בכאב (הפחתה של לפחות 30% מנקודת ההתחלה בסולם BPI-SF של הכאב החמור ביותר במשך 24 שעות ללא עלייה בשימוש במשככי כאבים שנמדדת בשתי הערכות רצופות בהפרש של ארבעה שבועות ביניהן) היה גבוה יותר בקבוצת האבירטרון-אצטט בהשוואה לקבוצת הפלצבו (44% לעומת 27% - (p=0.002).(4

פחות אירועים בשלד: שיעור נמוך יותר של מטופלים שקיבלו אבירטרון-אצטט חוו אירועים הקשורים בשלד בהשוואה למטופלים שקיבלו פלצבו (18% לעומת 28% לאחר שישה חודשים, 30% לעומת 40% לאחר 12 חודשים ו-35% לעומת 40% לאחר 18 חודשים).1 אירוע הקשור לשלד מוגדר כשבר פתולוגי (עצם שבורה כתוצאה ממחלה המחלישה את העצם), דחיסה בחוליות עמוד השדרה, קרינה פליאטיבית לעצם (המשמשת להפחתת כאבים בעצמות), או ניתוח בעצם.(4)

בסך הכול, ההיענות לטיפול באבירטרון-אצטט הייתה גבוהה, תופעות הלוואי היו בשכיחות נמוכה ביחס לקבוצת הפלצבו, טופלו בקלות והיו הפיכות על אף הגיל המתקדם ומידת הפגיעות של אוכלוסיית המחקר.4 תופעות הלוואי השכיחות ביותר עם אבירטרון- אצטט הן בצקת היקפית, היפוקלמיה, יתר לחץ דם ודלקת בדרכי השתן.(1)

יש ליטול אבירטרון-אצטט פעם אחת ביום, 4 כדורים יחד על קיבה ריקה, לפחות שעתיים לפני האוכל, ואין לאכול לפחות שעה אחת לאחר נטילת הטבליות.1

אודות מחקר שלב 3 מרכזי - COU-AA-301

(www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1014618)

אבירטרון-אצטט עם פרדניזון הוערך במחקר קליני שלב 3, אקראי, בביקורת פלצבו, רב מרכזי במטופלים שקיבלו כימותרפיה המכילה דוסטאקסל (N=1,195). המטופלים שובצו באקראי ביחס של 1:2 לקבלת אבירטרון-אצטט 1,000 מ"ג פעם ביום בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון 5 מ"ג פעמיים ביום או פלצבו בשילוב עם פרדניזון או פרדניזולון 5 מ"ג פעמיים ביום (זרוע הביקורת). המחקר האקראי, כפול הסמיות, בביקורת פלצבו שלב 3 בוצע ב-147 מרכזים ב-13 מדינות.(4)

אודות סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס

סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס, או mCRPC, מתרחש כאשר סרטן הערמונית הגרורתי מתקדם ומתפשט אף על פי שרמות הטסטוסטרון בדם נמוכות מרמות סירוס.(5)

הערמונית היא בלוטה בגברים המייצרת חלק מנוזל הזרע וממוקמת סביב השופכה (מתחת לשלפוחית השתן).(6)במקרים מסוימים, סרטן הערמונית יכול לגדול לאט יותר בהשוואה לסוגי סרטן אחרים. עם זאת, כתלות בגורמים שונים כולל מאפיינים ספציפיים של המטופל ושל הגידול, סרטן הערמונית יכול גם לגדול במהירות ולהתפשט למקומות רבים.(7)

ע"פ נתוני משרד הבריאות בשנת 2008 תועדו 9992 מקרים חדשים של סרטן הערמונית בישראל, 401 גברים מתו בשנה זו כתוצאה מהמחלה.

הפניות

1. ZYTIGA^® summary of product characteristics 2011.

2. National Cancer Institute. Dictionary of Cancer Terms – Androgen. Available at: http://www.cancer.gov/dictionary?CdrID=45592. [Last accessed August 2011].

3. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2010. Atlanta: American Cancer Society; 2010

4. de Bono JS et al. Abiraterone and Increased Survival in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med 2011; 364(21): 1995-2005.

5. Hotte SJ, Saad F. Current management of castrate-resistant prostate cancer. Curr Oncol. 2010 September; 17(Supplement 2): S72–S79.

6. An Introduction to Prostate Cancer. Prostate Cancer Foundation. 2009. Available at: http://www.prostatecancerfoundation.org/atf/cf/{705B3273-F2EF-4EF6-A653-E15C5D8BB6B1}/IntroProstateCancer.pdf. Accessed November 2009.

7. Mayo Clinic. “Prostate Cancer.” http://www.mayoclinic.com/health/prostate-cancer/DS00043. [Last accessed August 2011].

8. http://globocan.iarc.fr/ [last accessed August 2011]